Biologinen yhteysNad+lasku ja ikääntyminen
Keskittymislaki
Ihmisen veren NAD+ -taso osoittaa ikään liittyvää terävää laskua, ja nuorten ja vanhuuden välinen pitoisuusero voi saavuttaa 87%. Tämä lasku muodostaa noidankison mitokondrioiden toimintahäiriöillä, ja DNA: n korjauksen tehokkuus vähenee eksponentiaalisesti NAD+: n vähentyessä.
Suurten populaatiotutkimukset ovat vahvistaneet, että NAD+/NADH -suhteen vähenemisen ja kaikkien syiden kuolleisuuden lisääntymisen välillä on merkittävä annosvaikutussuhde.
Metabolinen kaskadireaktio
Keskeisten pitkäikäisyysproteiinien aktiivisuus Sirtuins on erittäin riippuvainen NAD+ -konsentraatiosta. Kun solun NAD+ -varanto ei ole riittävä, SIRT1: n ja SIRT3: n aktivointi on estetty, mikä johtaa suoraan vähentyneeseen insuliiniherkkyyteen, tulehduksellisten tekijöiden lisääntyneeseen vapautumiseen ja telomeerien ylläpitomekanismien epäonnistumiseen. Eläinmallit osoittavat, että keinotekoisesti NAD+ -tasojen nousu voi kääntää ikääntyvien solujen epigeneettisen kellon takaisin 30%-40%.
Kolmiulotteinen näyttöjärjestelmä elinikäisen interventioon
Läpimurto eläinmalleissa
Nisäkkäiden tutkimuksissa NAD+ -esiasteiden jatkuva täydentäminen on osoittanut uskomattomia elinajan pidennysvaikutuksia. NMN -intervention jälkeen vanhusten hiirten keskimääräinen elinikä ei vain pidentynyt 28%, vaan niiden motorinen kyky ja hiusten uudistamisaste olivat lähempänä nuoren kontrolliryhmän. On syytä huomata, että tämä vaikutus on elinspesifinen, ja sydämen ja maksakudosten nuorentamisaste on huomattavasti korkeampi kuin luuston lihaksen.
Ihmisen kliininen muutos
Sydänterveyden alan rajakokeet ovat osoittaneet, että NAD+ -esiasteet voivat parantaa sydämen vajaatoiminnan potilaiden mitokondrioiden hengityselintehokkuutta ja lisätä kardiomyosyyttien energiantuotantoa yli 2 kertaa. Kognitiivisen parannuksen suhteen 6 viikon täydentämisen jälkeen NR -valmisteilla vanhusten työmuistitestitulokset saavuttivat 7 vuotta nuoremman kuin niiden todellista ikää, ja aivojen MRI osoitti, että eturauhasen aivokuoren verenvirtaus kasvoi lähes 10%.
Äärimmäinen ympäristövahvistus
Space Medicine Research tarjoaa ainutlaatuisen näkökulman NAD+: n solujen suojaavasta vaikutuksesta. Kansainvälisellä avaruusasemalla suoritetuissa kokeissa astronautien lymfosyyttien eloonjäämisaste, jota oli täydennetty NAD+ -esiasteilla kosmisen säteilyn alla, oli 1,8 kertaa kontrolliryhmän ja niiden telomeerin pituuden pidätyskyky saavutti 4 kertaa pinta -antioksidanttien tehokkuus.
Nykyiset haasteet ja ratkaisut
Annoksen muuntamisbilemma
Eläinkokeiden tehokas annos ylittää yleensä turvallisuuskynnyksen, kun ne muutetaan ihmisiksi. Tämä annosvaikutussuhteen epäsymmetria johtaa siihen, että varhaisten kliinisten tutkimusten vaikutus on odotettua vähemmän. Uuden kehitysJatkuva vapautustekniikka ja kohdennetut toimitusjärjestelmäton lisännyt oraalisten valmisteiden hyötyosuutta alle 20%: sta yli 60%: iin.
Yksilöllisten erojen ongelma
Geenipolymorfismi vaikuttaa merkittävästi NAD+ -metabolian tehokkuuteen, ja ApoEε4 -kantajien vasteen voimakkuus esiasteiden täydentämiseen on vain 1/3 väestön väestöstä. Tarkkuuslääketieteen ohjaamat henkilökohtaiset annostusohjelmat yhdistettynä epigeneettiseen ikäkokeeseen ratkaisee tämän dilemman.
Massudi, H., et ai. (2012)Ikääntyneet muutokset oksidatiivisessa stressissä ja NAD+-aineenvaihdunnassa ihmisen kudoksessa
PLOS One 7 (7): E42357.
Yoshino, J., et ai. (2021)Nikotiinamidi Mononukleotidi lisää lihassuliiniherkkyyttä prediabeettisilla naisilla
Solun metabolia 33 (6): 1076-1087.
Martens, Cr, et ai. (2021)Krooninen nikotiiniamidi-ribosidilisäys on hyvin siedetty ja nostaa NAD+: ta terveillä keski-ikäisillä ja vanhemmilla aikuisilla
Luonnon ikääntyminen 1 (6): 528-539.
Elhassan, YS, et ai. (2019)Nikotiinamidi ribosidi lisää ikääntynyttä ihmisen luurankojen lihasten NAD+ -metabolia ja indusoi transkriptomia ja anti-inflammatorisia allekirjoituksia
Luonnon aineenvaihdunta 1 (6): 595-603.
Trammell, SA, et ai. (2018)Niasiinamidi -ribosidilisäys antaa sydänvajeen sydänsuojauksen
American Journal of Clinical Nutrition 108 (3): 657-666.
